Amylyx Pharmaceuticals, Inc于2017年9月宣布，FDA授予公司旗下治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者药物AMX0035孤儿药的称号。公司正在开展一项名为CENTAUR的临床II期试验，旨在评估ALS患者接受AMX0035治疗后的安全性和有效性。

孤儿药AMX0035是钠苯丁酸钠(PB)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)两个小分子化合物的组合药物。PB和TUDCA在ALS的一些细胞模型和动物模型上都表现出很强的功效。在进行ALS临床试验中单独测试PB和TUDCA时，发现这两种化合物均是安全的，病人们都能够耐受治疗剂量。在临床前研究中，Amylyx已经证明PB和TUDCA在治疗ALS时具有协同作用，表明两种药物共同治疗的疗效由于单一药物治疗。

Amylyx制药是一家致力于临床试验的制药公司，目前正在开发一种新的治疗ALS和其他神经退行性疾病的治疗方法。AMX0035是公司正在研发的新药，该药物通过调控这些神经疾病的炎症水平以及神经细胞死亡发挥作用。AMX0035是现有两种化合物的专利组合，在多种临床前模型中协同工作，以防止神经细胞死亡和神经毒性炎症的发生。

CENTAUR临床试验

CENTAUR是一项为期24周,随机,双盲,安慰剂对照的2期临床试验。2017年6月，CENTAUR临床试验开始进行，这是AMX0035在ALS患者中进行的第二阶段安全性和有效性研究,该试验纳入了132名年龄在18-80岁的患者，他们出现症状的时间不超过18个月。参加者被随机分配（2:1），每天两次服用3克PB加1克TUDCA或安慰剂。他们也可以服用依达拉奉或利鲁唑。试验的主要终点为疾病进展，与安慰剂相比，ALSFRS-R评分量表评估的疾病变化，不良事件和以及24周内使用AMX0035的人数。次要终点包括肌力，肺活量，生存率，气管切开术的必要性和住院治疗等。试验与2019年9月完成。

试验结束后，CENTAUR的参与者可以选择参加开放标签扩展研究，以接收AMX0035的治疗。完成CENTAUR的参与者中，将近90%选择参加扩展研究。开放标签扩展研究（CENTAUR-OLE）目前仍在进行中，中期数据将于2020年提交。

2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》在线发表”苯丁酸钠-牛磺熊去氧胆酸治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的临床研究”，正式公布了CENTAUR试验结果，为渐冻症治疗带来新的希望。

受试者以2:1的比例随机分配至PB-TUDCA组（3g PB和1g TUDCA，每天一次，持续3周，随后每天两次）或安慰剂组，治疗24周，每3周进行一次随访。试验共筛选了177名ALS患者，最终137名患者随机分配入组（PB-TUDCA组89例，安慰剂组48例）。试验的主要终点指标是24周时ALSFRS-R评分较基线时的下降率。在改良意向治疗分析中，PB-TUDCA组ALSFRS-R评分的下降率为-1.24分/月，安慰剂组为-1.66分/月（差异为0.42分/月；95%可信区间为0.03-0.81；P=0.03），存在显著性差异。次要终点指标包括：等长肌力（应用ATLIS设备检测）下降率、血浆磷酸化轴突神经丝重链亚单位水平（pNF-H）和慢肺活量（SVC）；至死亡、气管切开或永久性通气时间；和至死亡、气管切开、永久性通气，或住院时间。两组的次要终点指标无显著差异。药物不良反应主要为胃肠道反应。

因此，试验得到以下结论：在24周内，相比安慰剂，给予ALS患者PB-TUDCA治疗，可延缓ALSFRS-R的下降。该结果提示有必要开展更长时间和更大规模的试验，以进一步证实PB-TUDCA治疗ALS的有效性和安全性。完成双盲试验的受试者可进入开放标签的扩展试验（CENTAUR-OLE试验），给药至132周，该试验预计2021年初结束。

2017年9月美国FDA授予AMX0035孤儿药称号。

2020年4月29日，欧洲药品管理局（EMA）孤儿药委员会（COMP）授予AMX0035治疗ALS的孤儿药资格。

原文链接：Amylyx Receives FDA Orphan Drug Designation For AMX0035 For The Treatment Of Amyotrophic Lateral Sclerosis

http://www.hopenoah.com/usa/drug/2020060113428.html