多西环素联合牛磺熊去氧胆酸治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变2期临床研究摘要

转甲状腺素蛋白(transthyretin，TTR)是一种血浆转运蛋白，主要由肝合成，以四聚体形态与甲状腺素和视黄醇结合并进行转运。TTR是一种可溶性四聚体蛋白质，只有单体状态才能形成淀粉样纤维，导致2种类型的TTR淀粉样变(transthyretin amyloidosis，ATTR)：一种是老年性系统性淀粉样变(senile systemic amyloidosis，SSA)，由野生型TTR沉积所致，发生机制尚不清楚；另外一种是基因突变产生异常TTR蛋白，易从四聚体解离为单体，形成β折叠层纤维并沉积在多个组织器官。

ATTR的根治需阻断或延缓淀粉样物质的沉积。理想治疗是抑制淀粉样物质的生成或沉积，促进受累组织内已沉积的淀粉样物质的溶解，逆转脏器功能的损害。

淀粉样蛋白原蛋白主要由肝产生，肝移植是迄今唯一有效抑制淀粉样蛋白原蛋白合成的治疗手段。如果在疾病早期即进行肝移植则预后最佳。但肝移植并不能逆转已有的脏器沉积。

多西环素是一种四环素类抗生素，动物实验显示可抑制淀粉样纤维形成，破坏已沉积的纤维，对FAP和轻链型淀粉样变都有效果 。但该药并不能溶解TTR前纤维。牛磺熊去氧胆酸(taur0ursode0xvcholic acid，TUDCA)具有抗氧化和抗凋亡作用，可减少TTR前纤维的沉积。

Laura Obici, Andrea Cortese，等人开展的2期临床研究显示，在入组的20例患者中，采用用多西环素（100mg,每日两次）与TUDCA（250mg,每日3次）联用治疗方案，连续治疗12个月，多数患者的疾病可稳定至少1年，患者心肌病变稳定，神经病变无进展，同时无明显不良反应。

参考文献：
1.Laura Obici, Andrea Cortese et al. Doxycycline plus tauroursodeoxycholic acid  for  transthyretin amyloidosis: a phase II study, 2012 Informa UK, Ltd.
2. 田庄，张抒扬，等，转甲状腺素蛋白淀粉样变药物治疗研究进展，国际药学研究杂志 2017年2月 第44卷第2期