TUDCA治疗视网膜色素变性机制的研究进展

摘自《国际眼科杂志》 作者 袁莉  刘焰

上海交通大学附属上海市第一人民医院 上海市眼底病重点实验室 上海眼视觉与光医学工程技术研究中心

视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP)是一种先天性视网膜神经元破坏性疾病，视网膜功能进行性丧失，最终全盲，尚无有效的治疗方法可以使其痊愈，预后较差，因此减缓视网膜进行性损伤是缓解RP的关键。研究显示，RP发生过程中存在感光细胞凋亡，炎症细胞及其胶原细胞的激活，而牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)有减少细胞凋亡的作用。近年研究发现，TUDCA有潜在的治疗RP的临床应用价值，因此关于TUDCA治疗RP的机制研究逐渐受到关注。

研究发现，TUDCA在动脉粥样硬化、糖尿病、肾脏疾病、原发性胆管炎等炎性代谢性 疾病中发挥抗炎作用；在肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、神经性听力障碍等神经损伤性疾病中发挥抗凋亡特性；在急性神经炎性疾病、阿尔茨海默症、视网膜色素变性、神经性疼痛等神经炎性疾病中发挥抑制胶原激活的特性；在视网膜色素变性、光损伤、视网膜脱离、年龄相关性黄斑变性 (age-related macular degeneration，ARM D)、糖尿病性视网膜病变等视网膜疾病治疗中发挥神经保护作用。

TUDCA具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、降低胶原细胞活性等特点。RP发生发展过程中，不同的基因突变将引起不同凋亡和抗凋亡通路的激活。TUDCA可通过两个主要的途径 减少细胞凋亡，即减少线粒体凋亡和降低细胞内质网应激反应，从而减少视网膜细胞的损伤，保护视网膜功能。

TUDCA作用机制

综上所述，RP发生及发展过程中伴随着氧化应激和凋亡通路的激活。TUDCA具有抑制促凋亡通路、抑制胶原细胞激活、提高细胞活性因子的作用，因此TUDCA可以作为RP理 想的治疗药物，延迟感光细胞的损伤，减缓内层视网膜细胞的损伤。