摘自《山西医科大学学报》

作者常盼 张晓萌 于军 吴娟 李静 赵海康 王西辉 铁茹 朱萧玲

西安医学院第二附属医院院级课题

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH ）是一种以高死亡率和高发病率为特征的神经疾病，每10万人中其发病约为246人，死亡率约为30%-50% 。脑出血后继发性脑损伤是影响脑出血患者生活质量的重要因素，因此，预防脑出血后继发性脑损伤非常有价值，研究脑出血后继发性脑损伤的分子机制可为临床治疗提供新的靶点，脑出血后神经损伤和凋亡是脑出血后继发性脑损伤的重要病理过程。

熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）是内源性胆汁酸，在过去几十年中用于治疗某些肝脏性疾病。然而，近些年来已经证明UDCA及其共轭衍生物牛磺熊去氧胆酸（TUDCA），在调节凋亡中发挥独特作用，尤其是在脑外伤损伤 中，但其在脑出血损伤中的具体作用和机制仍然不清楚。为此，在本研究中，采用胶原酶Ⅶ诱导小鼠脑出血，探究TUDCA对小鼠脑出血的神经保护作用，包括脑组织含水量和神经功能的影响及其对凋亡的影响。

研究者将120只8周龄雄性C57小鼠随机分为：假手术组（sham）、脑出血组（ICH）、脑出血+TUDCA低剂量处理组（ICH+TUDCA 50mg/kg），脑出血＋TUDCA中剂量处理组（ICH+TUDCA 100mg/kg）及脑出血+TUDCA高剂量处理组（ICH+TUDCA 200mg/kg），每组24只。采用在纹状体注射胶原酶Ⅶ诱导小鼠脑出血模型，TUDCA处理组在造模前1h和造模结 束后3ｈ缓慢注射TUDCA进入模型鼠的内颈动脉。分别应用小鼠脑组织含水量评估小鼠脑出血1ｄ水肿程度；采用神经功 能损伤程度来评估小鼠脑出血神经功能情况；利用酶标法检测凋亡标志物caspase3的活性，以及通过RT-PCR的方法检测bcl-2，bax和bcl-x_L的mRNA表达情况。结果：与假手术组相比，脑出血组脑出血1ｄ后皮质区和基底节区脑组织含水量均 升高（p<0.01），脑出血组在脑出血1，3，5，7ｄ神经功能缺损评分显著升高（p<0.01），脑出血后caspase3的活性及bcl-2和bcl-x_L的mRNA显著增加（p<0.01），bax的mrna未改变（p>0.05）；与脑出血组相比，小鼠脑出血1ｄ后经100mg/kg或200mg/kg的TUDCA处理后，皮质区和基底节区脑组织含水量均降低（p<0.05）；神经功能缺损评分在脑出血３ｄ降低（p<0.05），脑组织caspase3的活性和bcl-x_L的ｍＲＮＡ降低（p<0.05），bax p="">0.05），而bcl-2 mRNA的表达增加（p<0.05）。结论：TUDCA对脑出血小鼠继发损伤具有较好的神经保护作用，其潜在的作用机制通过抑制凋亡信号传导 通路的过度激活，减少凋亡相关活性的表达，进而改善小鼠脑出血脑水肿程度和神经功能障碍。

研究者认为TUDCA可以减轻小鼠脑出血后的脑水肿和神经功能缺损，发挥神经保护作用，其具体的机制与凋亡反应的减轻相关，本次研究为脑出血发病机制和治疗的基础研究提供新的思路。