摘自 Internationl Journal of Molecular Siences

内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）在胆汁淤积性肝病和纤维化中的作用尚未完全清楚。牛磺熊去氧胆酸（TUDCA），是一种亲水性胆汁酸，已被证明可以减轻内质网应激并抗不同病理状态下的细胞凋亡。

为了探索TUDCA的治疗潜力，Annelies Paridaens 等人进行了动物实验。首先，通过小鼠胆总管结扎诱导继发性胆汁性肝纤维化，在术后6个不同的时间点，分别通过定量PCR和Wester blot（免疫印迹试验）检测相应的生物标记物，以此探明胆汁性纤维化进展过程中肝脏未折叠蛋白反应和细胞凋亡的动力学特点。

接下来的实验中，为研究TUDCA的治疗潜力，应用10mg/kg/d的剂量，在小鼠饮用水中加入TUDCA，根据肝脏损伤生化指标（AST/ALT水平）和纤维化程度（天狼星红染色），来判断TUDCA用于预防和治疗的效果。

结果显示，胆总管结扎增加了所有时间点的CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达，同时上调了促凋亡caspase-3和caspase-12、肿瘤坏死因子受体超家族成员1A（TNFRsf1a）和Fas死亡结构域相关蛋白（FADD）的表达。

  但是，通过TUDCA的治疗，轻微了减轻小鼠肝损伤，同时，明显减轻了小鼠肝纤维化，降低了肝脏中CHOP的表达，也降低了促进凋亡的生物标记物的基因水平和蛋白表达。这些数据表明，TUDCA在胆汁淤积性肝病实验动物模型中对肝脏纤维化有良好的抑制作用。

该研究表明，TUDCA对胆汁淤积性肝病模型中的小鼠肝纤维化产生了有益的影响，并提示这种影响可能至少部分归因于TUDCA下调了肝脏CHOP蛋白和促凋亡信号相关蛋白的表达。

文献来源：

Annelies Paridaens et al,Modulation of the Unfolded Protein Response by Tauroursodeoxycholic Acid Counteracts Apoptotic Cell Death and Fibrosis in a Mouse Model for Secondary Biliary Liver Fibrosis,International Journal of Molecular Sciences