摘自外科理论与实践作者：陆启帆 蒋兆彦 王启晗 赵刚 胡海

同济大学附属东方医院胆石病中心

   胆石症是全世界产检的消化系统疾病之一，近年来发病率逐年上升。胆结石按种类可分为胆固醇结石、胆色素结石及混合型结石。其中超过90%的胆结石为胆固醇结石，并且为胆囊结石。

有研究表明高脂饮食可影响小数的肠道菌群结构，肠道菌群结构的改变则会影响小鼠血清及肝脏的脂质含量。牛磺熊去氧胆酸是一种治疗胆石症的药物，可有效降低胆囊结石的成石率，并增加胆囊胆汁中的胆汁酸含量。

本研究检查小鼠的胆囊结石形成情况，肠道菌群结构变化及肝脏、肠道中脂质和胆汁酸代谢相关基因的变化，以探讨TUDCA通过改变高脂饮食小鼠肠道菌群结构达到降低成石率的目的。

    研究者将30只SPF级雄性c57bl/6小鼠随机分为成石饲料喂养组和TUDCA（5g/kg）喂养组。喂养8周后取血清、胆囊、肝脏、小肠，并观察胆囊内结石或结晶的形成情况。结果在成石饲料组小鼠胆囊内均可发现成型的胆固醇结石并伴有单量结晶形成。成石率100%。TUDCA组小鼠胆囊内未发现结石仅在3只小鼠胆囊内发现有结晶形成。

    TUDCA组肠道菌群厚壁菌门丰度（0.55%±0.06%），高于成石饲料组（0.28%±0.02%）（p<0.01）。TUDCA组拟杆菌菌门丰度（0.05%±0.01%），低于成石饲料组（0.30%±0.01%）（p<0.01）。厚壁菌门/拟杆菌门比值上升3.13倍。

TUDCA组肝脏的胆固醇转运基因ATP结合盒G5和Abcg8（6.32±0.26和8.12±0.86）与成石饲料组相比（9.48±0.64和16.76±1.61）均有所下降（p<0.01）。TUDCA组胆盐输出泵蛋白编码基因11（15.74±1.06），乙酰辅酶A乙酰基转移酶2（2.04±0.02）、Cyp27（36.42±0.77）的表达显著高于成石饲料组（3.87±0.71）（1.47±0.09）（28.70±1.09）（p<0.01）。

      该研究显示TUDCA通过改善高脂饮食小鼠肠道菌群丰度和分布，抑制小肠吸收及合成脂质，同时降低肝脏胆固醇合成和分泌，最终降低高脂饮食小鼠胆囊结石成石率。