摘自:神经解剖学杂志,2023,39(4):493-496
胆汁酸是胆固醇代谢的产物,主要在肝脏及肠道微生物的共同作用下产生,少部分可由中枢神经系统内神经元和星形胶质细胞产生。中枢神经系统中不但有合成胆汁酸的多种酶类,还有多种胆汁酸的结合受体,比如法尼醇X受体(FXR)、武田G蛋白偶联受体5(TGR5)、鞘氨醇1-磷酸受体2(S1PR2)等,在脑内的物质和能量代谢、神经元电活动过程中发挥重要作用,并与阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、脑卒中等多种神经系统疾病有关。
一些基础研究表明胆汁酸可以通过多种途径改善病理改变和神经功能:
调节脂质代谢:胆汁酸通过调节脂质代谢,减少淀粉样前体蛋白的淀粉样变性,从而减少Aβ的生成。
激活信号通路:胆汁酸与特定受体结合后激活下游信号通路,发挥保护作用。
改善线粒体功能:胆汁酸可以直接改善线粒体功能,减少神经元凋亡。
调节神经递质系统:胆汁酸可以通过调节神经递质系统,发挥保护作用。
抑制神经元凋亡:胆汁酸可以直接抑制神经元凋亡,减少神经元死亡。
抗炎作用:胆汁酸可以通过抗炎作用,减少神经炎症。
胆汁酸的具体研究结果显示其对多种神经系统疾病具有改善作用:
阿尔茨海默病:研究发现胆汁酸CDCA能降低AD大鼠模型中Aβ42的产生,改善学习和空间记忆。胆汁酸TUDCA能减少AD小鼠中Aβ的生成和积累,改善认知功能。
帕金森病:在帕金森病小鼠模型中,TUDCA能减少多巴胺能神经元的死亡,改善运动症状,其机制可能与调节线粒体功能、抗炎作用等有关。
亨廷顿病:TUDCA能减少HD小鼠模型中纹状体神经元的丢失,改善运动协调性,其机制可能与抑制NMDA受体的活性、改善线粒体功能等有关。
脑卒中:在大鼠脑缺血再灌注模型中,TUDCA能减少梗死体积,改善神经功能,其机制可能与减少神经元凋亡、改善线粒体功能等有关。
综上所述,胆汁酸对神经系统疾病具有广泛的保护作用,其机制可能涉及改善线粒体功能、调节炎症、抑制神经元凋亡等多方面,为神经系统疾病的治疗提供了新的思路。
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