胆汁酸与肝再生

肝脏具有强大的再生能力，其机制非常复杂，多种信号通路参与其中。近年来研究发现，胆汁酸作为信号分子通过激活其相关受体在肝再生中发挥着重要的调节作用，对这方面的研究受到了越来越广泛的关注。

一般认为超负荷的胆汁酸具有细胞毒性，可诱导肝细胞凋亡或坏死。然而，研究发现适当升高胆汁酸水平可促进肝再生，而阻断胆汁酸的肠肝循环则抑制肝再生。

Huang等发现在给予部分肝切除的小鼠0.2％胆酸(cholic acid，CA)饲料后，肝再生明显优于普通饲料组，而给予2％消胆胺饲料后肝再生明显受抑制，这说明改变胆汁酸池的大小可影响肝细胞增殖，维持机体正常的胆汁酸含量对保证正常的肝细胞再生是必需的。

胆汁酸作为信号分子主要参与3条信号通路：激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)途径，激活G蛋白耦联的受体（G protein coupled receptor,TGR5)，激活法尼酯衍生物x受体(famesoid X receptor,FXR)。

动物实验发现术前外引流减黄对梗黄大鼠部分肝切除后的残肝再生有抑制，而内引流则无抑制，进一步证实了维持胆汁酸肠肝循环对肝再生的重要性。胆汁酸肠肝循环的破坏，使肠道内胆盐缺乏，失去抑制肠菌生长和对内毒素的降解作用，以致肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能障碍、细菌移位、大量内毒素进入门静脉．内毒素对肝脏有直接的毒性作用，也可通过激活多种肝脏细胞主要是Kupffer细胞释放多种细胞因子，对肝脏发生继发性损伤而影响肝再生．因此维持正常的胆汁酸肠肝循环对肝再生是必需的。胆汁酸对细菌有直接的抑制作用外，还可通过胆汁酸-FXR途径来减轻内毒素对肝脏的损害而影响肝再生。

进一步深入对胆汁酸合成代谢及其相关信号通路的研究，明确其在肝再生中的调节作用及相关机制，对一些相关的临床问题如伴有梗阻黄疸患者术前减黄方式的选择、肝移植和部分肝切除术后的残肝再生及肝功能恢复等都具有重要的指导意义，将成为今后研究的热点。

文章摘自：梁科伟，袁晟光，胆汁酸与肝再生，世界华人消化杂志